近日，國際同行審稿專業(yè)雜志《Antiviral Research》在線發(fā)表了前沿生物（以下簡稱公司，股票代碼：688221.SH）在研抗新冠病毒小分子藥物FB2001（通用名：Bofutrelvir）的臨床前研究數(shù)據(jù)，揭示了FB2001抗SARS-CoV-2（2019新型冠狀病毒）的體外和體內(nèi)評價結(jié)果。

臨床前研究數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)B2001具有確定的體外和體內(nèi)抗病毒活性，對各組病毒亞型均有效；FB2001與瑞德西韋聯(lián)合用藥，具有增強的抗病毒效果；FB2001能有效降低腦部病毒載量和滴度，對腦組織的損傷具有緩解作用；FB2001在人體肺組織預(yù)測有較高的藥物暴露量，可以持續(xù)發(fā)揮抗病毒作用。

體外研究表明，F(xiàn)B2001對主要的SARS-CoV-2變異株Alpha、Beta、Delta和Omicron均有顯著的抑制作用，對當(dāng)前流行Omicron的半抑制濃度EC50為0.042 μM。在高濃度人血清條件下，F(xiàn)B2001抑制病毒活性沒有明顯變化，表明人血清對FB2001的抗病毒作用沒有顯著影響。FB2001和瑞德西韋聯(lián)合使用后體外抗病毒活性增強，具有增強的抗病毒作用，表明FB2001和瑞德西韋聯(lián)合使用可以獲得更好的臨床治療效果。

在構(gòu)建的SARS-CoV-2感染小鼠模型中，F(xiàn)B2001能顯著降低小鼠腦部和肺部病毒載量和病毒滴度，治療后第4天，肺部和腦部病毒滴度低于檢測限度。FB2001可以明顯改善小鼠腦部和肺部病理損傷，包括減少病毒感染引起的肺泡間隔增厚和炎性細(xì)胞浸潤，也可以緩解腦組織局部出血、紅細(xì)胞溢出、水腫和炎性細(xì)胞浸潤?？剐鹿诓《舅幬锝档蛣游锬X部病毒載量和滴度，以及改善腦部損傷的數(shù)據(jù)此前很少有報道。腦部病毒載量和滴度的降低，以及緩解腦組織的損傷，對減輕新冠肺炎引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥可能具有臨床意義。

此外，基于大鼠血漿和組織藥物濃度和人體血漿藥物濃度，研究者建立并驗證了基于生理學(xué)的藥代動力學(xué)模型，以預(yù)測FB2001在人體肺組織中的濃度。FB2001每日給藥，持續(xù)給藥5天，預(yù)測人肺組織藥物谷濃度為2.5 μg/mL，約為抗Omicron病毒株EC50 值的132倍，這表明FB2001在病毒靶器官局部有較高的藥物濃度，或?qū)⒏欣谂R床治療。

FB2001為前沿生物與中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所共同開發(fā)的抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制劑，公司擁有FB2001在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。在FB2001的開發(fā)策略上，公司聚焦治療+預(yù)防兩端，開發(fā)了注射用和霧化吸入用FB2001兩種劑型。

注射用FB2001，擬治療全球新冠肺炎住院患者，正在推進(jìn)國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II/III期臨床試驗，目前受試者已入組并給藥。

霧化吸入用FB2001，擬用于治療輕型、普通型新型冠狀病毒感染和暴露后預(yù)防，目前I期臨床已完成多個劑量的給藥，安全性和耐受性良好。

公司將繼續(xù)積極推進(jìn)FB2001的相關(guān)臨床研究，盡早發(fā)揮其臨床價值和優(yōu)勢，助力全球防疫事業(yè)。

參考文獻(xiàn)：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354222002194