前沿生物在新冠藥物研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)取得的進展，憑借的是其在抗病毒領(lǐng)域整整20年的沉淀與積累，還有在漫長的研發(fā)過程中，謝東堅定的選擇與準確的判斷。
“FB2001有廣譜的抗病毒活性，除了對目前出現(xiàn)的變異病毒有效，對SARS、MERS也顯示的良好抑制活性，在體內(nèi)和體外顯示出明顯的藥效作用和清晰的機制?！?/span>在 7月11舉辦的2022（第三屆）中國抗病毒藥物研發(fā)大會上，前沿生物董事長、首席科學(xué)家、創(chuàng)百匯理事會員謝東在新冠小分子藥物福布特韋（FB2001）的最新進展方面做了主題報告，同時提到，后期準備在20多個國家和200多個臨床中心開展的國際多中心研究，希望有一定的概率準確評價藥物的有效性。
6月15日，前沿生物的新冠藥物FB2001（通用名：福布特韋）啟動了霧化吸入給藥方式的臨床研究，這不僅對于新冠暴露后預(yù)防有著重大意義，同時，也成為注射用福布特韋在給藥方式和針對人群上的重要補充。
2018年5月，前沿生物第一個產(chǎn)品艾可寧上市，也是中國第一個原創(chuàng)抗艾滋病新藥、全球首個長效HIV融合抑制劑；2019年8月，前沿生物以第5套上市標準在科創(chuàng)板“敲鐘”，成為“中國抗艾第一股”……
2022年4月28日，前沿生物的新冠藥物FB2001（通用名：福布特韋）獲批開展Ⅱ/Ⅲ期國際多中心臨床試驗。這不僅是前沿生物在抗病毒領(lǐng)域研發(fā)的又一里程碑，也意味著，前沿生物坐穩(wěn)了國內(nèi)新冠藥物研發(fā)第一梯隊的位置。
從創(chuàng)業(yè)初期的單一產(chǎn)品線到擁有多個產(chǎn)品線同時在研，前沿生物的成長伴隨的是國內(nèi)抗病毒領(lǐng)域的發(fā)展壯大。而在新冠藥物研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)取得的進展，則憑借的是它在國內(nèi)抗病毒領(lǐng)域整整20年的沉淀與積累，還有在漫長的研發(fā)中，謝東堅定的選擇與準確的判斷。
新冠暴發(fā)初期，謝東第一時間對新冠病毒進行了分析?！霸诋敃r，我們首先要判斷的是，它是否會像SARS一樣，在短時間內(nèi)就會被有效抑制，會不會在短時間內(nèi)就成為一種可以完全不需要藥物的疾??？”基于多年在抗病毒領(lǐng)域的經(jīng)驗，謝東判斷，疫情的防治，一定對高效、安全的抗新冠病毒藥物有剛性臨床需求，而這也正是新冠研發(fā)企業(yè)的窗口期。
當下新冠藥物的研發(fā)主要集中在兩個靶點，一個RNA聚合酶，另一個是3CL蛋白酶。3CL 蛋白酶沒有人類同源物，安全性好，且序列高度保守，是理想的抗病毒靶標。
從上世紀90年代開始，蛋白酶抑制劑作為新出現(xiàn)的抗病毒藥物的靶點，在HIV和丙型肝炎的治療上取得了非常成功的臨床經(jīng)驗，通過大規(guī)模的藥物使用，蛋白酶抑制劑藥物的安全性、有效性都得到了良好的驗證。基于其在抗病毒領(lǐng)域的廣譜性及高耐藥屏障，最終，前沿生物的研發(fā)團隊確定了3CL蛋白酶作為靶點。2020年2月，前沿生物與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所對新冠病毒正式展開了聯(lián)合攻關(guān)。
“對于抗病毒藥物來說，除了安全性和抗病毒活性，在靶器官上是否有足夠的暴露量也是至關(guān)重要的指標”，謝東說，“目前看來，前沿生物對靶點和對候選藥物的選擇，都是正確的，3CL蛋白酶抑制劑獨特的作用機制，使其活性理論上不受任何目前集中在病毒S蛋白突變的影響，更具稀缺性和獨立性，臨床優(yōu)勢明顯?！?/span>
“作為候選藥物來說，安全性和抗病毒活性以及在靶器官上是否有足夠的暴露量，對于代謝比較快的藥物分子來說都是挑戰(zhàn)，所以我們對于FB2001的入院患者安全性的要求上會更高。”2021年4月，國家藥監(jiān)局批準了注射用FB2001開展國際多中心 II/III 期臨床研究，擬治療全球新冠肺炎住院患者。根據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，自新冠疫情爆發(fā)至2022年6月底，歐美主要國家（美國、英國、法國、德國、西班牙和意大利等6國）累計住院人數(shù)超過810萬人，其中美國超過488萬人，全球累計新冠住院人數(shù)超過千萬人；新冠住院使用藥物不僅市場廣大而且是剛性需求，前沿生物開發(fā)的FB2001有望成為全球第二個新冠住院用藥，且市場空間廣大。
就新冠病毒而言，暴露后預(yù)防的目標人群是暴露于新冠病毒檢測陽性感染者的密接人群，有效的暴露后預(yù)防藥物可以顯著的降低目標人群的感染率。奧密克戎變異株傳播速度快、潛伏期短、隱匿性強，暴露后預(yù)防（PEP）對疫情防控具有重要作用及意義?！癋B2001吸入霧化給藥的劑型，通過吸入性給藥可以直接到達上呼吸道和肺部，臨床前研究數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)B2001霧化吸入給藥在大鼠和犬中顯示出良好的安全性，其在呼吸道和肺部的藥物暴露量顯著高于體外抗病毒半抑制濃度，預(yù)示霧化吸入給藥可能具有暴露后預(yù)防新冠感染效果。開發(fā)主要是針對兩個方向，從疫情的“兩端”入手，指向最需要做抗病毒治療和預(yù)防的人群，支持新冠疫情的防治。
目前，國內(nèi)有近十家企業(yè)選擇了3CL作為新冠藥物的研發(fā)靶點，多數(shù)處于臨床前期或早期臨床研發(fā)階段。而前沿生物對FB2001的開發(fā)，從一款候選藥物的分子式到進入新藥研發(fā)的Ⅱ/Ⅲ期臨床，只用了不到兩年的時間，對創(chuàng)新藥最新的“12年12億美金”的研發(fā)數(shù)據(jù)來說，前沿生物在新冠領(lǐng)域的研發(fā)，無疑是迅速而又準確的。
對于前沿的速度，謝東表示，其中更多的是基于自身超過20年在抗病毒領(lǐng)域經(jīng)驗的選擇與判斷。
“首先從藥物的設(shè)計合成、藥學(xué)制劑研究、非臨床和臨床研究都會碰到很多問題的，我們在開展新冠新藥的時候，很多是基于以前的經(jīng)驗開展的平行實驗，只有這樣才能加快新冠藥物的研發(fā)，這其中要做很多的選擇與判斷”謝東說?！霸诨颊呷巳汉瓦m應(yīng)證順序的選擇上也需要做非常多的基礎(chǔ)判斷?！?/span>
除了迅速抓住了新冠藥物研發(fā)的窗口期外，創(chuàng)業(yè)初期的謝東，也及時抓準了國內(nèi)艾滋病市場的需求與空白。
2002年回國之前，謝東早已獲得了美國約翰霍普金斯大學(xué)博士學(xué)位，曾先后擔任約翰霍普金斯大學(xué)熱力學(xué)實驗室執(zhí)行主任、美國國家腫瘤研究所(NCI)生物物理實驗室主任，領(lǐng)導(dǎo)和參與了多個艾滋病新藥全球開發(fā)與上市工作。
在了解到國內(nèi)艾滋病防治面臨感染人數(shù)增加、高質(zhì)量防艾藥品缺乏的嚴峻形勢之后，002年，謝東毅然作出決定，放棄國外優(yōu)渥的工作與生活，帶著自己的研究成果和創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗踏上了回國的創(chuàng)業(yè)之路。
回國后的謝東，創(chuàng)辦了前沿生物，并將研發(fā)的“第一站”選在了抗艾賽道。
2010年之前，國內(nèi)在抗病毒創(chuàng)新藥領(lǐng)域幾乎是空白的。彼時國內(nèi)的創(chuàng)新環(huán)境與氛圍遠不及當下，對于初次創(chuàng)業(yè)的謝東來說，要面臨的是資金的緊張、人才的不足還有與行業(yè)發(fā)展空白同時存在的配套環(huán)節(jié)的缺乏。在這樣的環(huán)境中做創(chuàng)新藥研發(fā)，謝東經(jīng)歷過的困難與挑戰(zhàn)是難以想象的。
在經(jīng)歷了16年的苦心研發(fā)之后，2018年5月，艾可寧（通用名：艾博韋泰）獲得NMPA頒發(fā)的新藥證書，并于8月起在國內(nèi)開始銷售。艾可寧不僅是中國首個治療艾滋病的原創(chuàng)新藥，也是國際上第一個抗HIV長效融合抑制劑。
2021年年報顯示，前沿生物實現(xiàn)營業(yè)收入4050.29萬元，從業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)來看，業(yè)務(wù)的主要支柱便是艾可寧。在2020年進入醫(yī)保后，艾可寧在國內(nèi)市場的可及性、可負擔性大幅提升，全年實現(xiàn)銷量11.18萬支，銷量同比增長59.75%。在具備了差異化競爭優(yōu)勢的前提下，鑒于國內(nèi)艾滋病藥物市場仍不成熟，艾可寧的銷售放量仍將繼續(xù)。
對于艾可寧成功商業(yè)化的經(jīng)驗，謝東說，創(chuàng)新藥的上市和商業(yè)化之間并沒有必然的關(guān)系和路徑，在他看來，很多企業(yè)在苦心研發(fā)的同時，會忽略掉從實驗室到規(guī)?；a(chǎn)、建立起充分的藥學(xué)研究和工藝質(zhì)量研究的重要性。“國內(nèi)很多新藥在上市的時候被延誤，其實不是因為臨床試驗的因素，而是因為藥學(xué)的原因，除了臨床數(shù)據(jù)要做的‘漂亮’，質(zhì)量可控，成本可控也是非常重要的一點?！敝x東說，“在商業(yè)化策略上也要充分去考慮，包括如何定價、醫(yī)保談判策略、銷售模式、海外市場等，都需要提前布局?！?/span>
隨著政策的變化和研發(fā)環(huán)境的改善，多個國產(chǎn)原創(chuàng)新藥逐漸走上了的歷史舞臺。而前沿生物也憑著自身的技術(shù)創(chuàng)新和領(lǐng)先，在行業(yè)內(nèi)立足并發(fā)展壯大?，F(xiàn)在，國內(nèi)的抗病毒新藥已經(jīng)實現(xiàn)了從“0”到“1”、從無到有的突破，接下來，國內(nèi)抗病毒領(lǐng)域要做的是，形成規(guī)模化的集群效應(yīng)，完成從“1”到“10”的過程。
經(jīng)受過挑戰(zhàn)，也收獲過成功，謝東研究抗病毒領(lǐng)域的決心從未改變過。借用博爾赫斯的一句話：我還要把我保全下來的我自己的核心奉獻給她——那個與文字無關(guān)的，不和夢想做交易的，不受時間、歡樂、逆境觸動的核心。而謝東和前沿生物保留下來的決心，則是不受環(huán)境、成功、挑戰(zhàn)改變的、解決抗病毒臨床需求的初心。
文章來源：E藥經(jīng)理人