“國產(chǎn)新冠藥何時上市大家都很期待。實際上，作為一種創(chuàng)新藥，像輝瑞的新冠特效藥Paxlovid，從研發(fā)到上市只用了兩年時間，這樣的速度已經(jīng)非常快了，在以前想都不敢想。我們公司在研的抗新冠藥物FB2001，也是效仿輝瑞的做法，將Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗連到一起，從而加快臨床試驗的進度。” 在7月11日舉行的2022（第三屆）中國抗病毒藥物研發(fā)大會間隙，前沿生物(688221)董事長謝東對證券時報記者如是說。
鎖定優(yōu)勢靶點 FB2001對變異毒株有效
近期，奧密克戎變異株BA.4、BA.5更是來勢洶洶，最新消息顯示，BA.5“找回”感染肺部能力或提高重癥率。非常之時，也讓這一次的中國抗病毒研發(fā)大會多了一份關(guān)注。此次大會上，前沿生物董事長、首席科學家謝東博士作為企業(yè)代表，與到場嘉賓分享了他的《新冠小分子藥物FB2001最新進展及趨勢展望》。
謝東在主題演講中提到：變異病毒株的流行，帶來全球住院患者數(shù)持續(xù)攀升，累計已超千萬人。目前全球潛在著包括老齡、患有基礎(chǔ)病、未接種疫苗以及免疫缺陷的龐大人口基數(shù)的高危群體，他們和新冠住院患者一樣，長期面臨高危風險，而全球目前僅有一款吉利德的瑞德西韋用于新冠住院患者的治療用藥，全球中、重度住院患者高危人群對抗新冠病毒藥物有長期、剛性的需求。
作為國內(nèi)聚焦多肽及抗病毒領(lǐng)域藥物研發(fā)的企業(yè)，前沿生物在新冠病毒暴發(fā)初期，與中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所合作開發(fā)的、具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的注射用新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制劑，擬用于治療住院患者。
據(jù)悉，基于作用機制的獨特性與成功開發(fā)的臨床經(jīng)驗，3CL蛋白酶已成為全球最受關(guān)注的新冠藥物開發(fā)靶點。FB2001為新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制劑，是基于冠狀病毒主蛋白酶（3CL蛋白酶）三維結(jié)構(gòu)設(shè)計合成的擬肽類化合物，具有高效靶向抑制冠狀病毒主蛋白酶、以及體外抗新冠病毒的活性，通過抑制3CL蛋白酶的催化功能而抑制病毒多聚蛋白前體的切割，阻斷病毒復制，抑制子代病毒生成，其獨特作用機制使其活性理論上不受任何目前集中在病毒S蛋白突變影響，應對變異毒株，更具廣譜、稀缺性和獨立性。
臨床前研究顯示，經(jīng)腹腔注射給藥，F(xiàn)B2001可以顯著降低Delta株感染小鼠肺部和腦部的病毒載量和病毒滴度。同時，F(xiàn)B2001單藥在人體的藥物濃度已達到預測的有效劑量，無需聯(lián)合藥代動力學增強劑（如利托那韋等），無需藥代激動劑的聯(lián)合使用意味著可以減少因使用藥代動力學增強劑出現(xiàn)的潛在藥物相互作用風險，是對新冠肺炎住院患者對副作用低、藥物相互作用小的抗新冠藥物需求的重大補充。
FB2001的I期臨床試驗在中、美兩國完成，通過隨機、雙盲、安慰劑對照，研究結(jié)果顯示FB2001對主要流行的SARS-CoV-2變異病毒株阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎等變異毒株均具有高效廣譜抑制活性，同時具有良好的臨床安全性和耐受性，無劑量限制性毒性（DLT），Cmax和AUClast在中美人群中的暴露比分別為0.98和0.82，無人種學差異。
謝東表示，F(xiàn)B2001正在開展的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，計劃入組1000-1200人，受試者為伴有不良預后風險的中重度COVID-19成年住院患者，這是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究評價注射用FB2001在中重度COVID-19住院患者中的有效性和安全性的臨床試驗。目前正在全球建立包括北美洲，歐洲，亞洲等地區(qū)在內(nèi)的200余家國際多中心臨床試驗點，臨床終點的參考依據(jù)主要來源于國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，及美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的《COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention》。
力爭早日參與到終結(jié)新冠大流行戰(zhàn)斗中
目前，新冠Omicron株已經(jīng)成為全球主要流行株，研究發(fā)現(xiàn)，Omicron變異株更傾向于上呼吸道感染，比如，易感鼻黏膜，而相對不易導致肺部感染。
南非最新研究結(jié)果顯示，BA.5毒株的R0值高達18.6，是目前已知的傳播能力最強的病毒。因此，除了對確診的新冠患者進行有效的抗病毒治療之外，早期隔離和采取有效措施阻斷病毒傳播尤為重要。各國的科學家和工業(yè)界也在積極開發(fā)口服和霧化吸入給藥制劑預防新冠病毒傳染。
6月中旬，前沿生物公告FB2001啟動了霧化吸入給藥方式的臨床研究，這是一項由研究者發(fā)起的臨床研究（IIT），評價FB2001霧化吸入對新冠病毒暴露后預防的有效性和安全性。臨床前研究顯示，F(xiàn)B2001經(jīng)霧化吸入給藥在大鼠和犬具有良好的安全性, 在大鼠和犬的上呼吸道和肺部有很高的藥物濃度。
北京地壇醫(yī)院為注射用FB2001國際多中心Ш期臨床試驗的臨床中心醫(yī)院之一。對此，北京地壇醫(yī)院張福杰主任表示，F(xiàn)B2001在小鼠試驗中顯示了非常強的降低肺部和腦部病毒載量的抗病毒療效，對后續(xù)臨床試驗的推進具有重要的參考意義，尤其是病毒滴度的下降，說明FB2001能夠顯著降低具有傳染性的病毒顆粒數(shù)，可以有效清除肺部和腦部病毒，針對新冠肺炎住院患者的藥物開發(fā)，具有重要的臨床價值。
對于臨床前研究結(jié)果，深圳市第三人民醫(yī)院盧洪洲院長表示，可以看出，F(xiàn)B2001霧化吸入制劑在動物試驗中顯示了非常強的降低肺部病毒載量的抗病毒療效，具有預防新冠病毒感染的潛力，對后續(xù)臨床試驗的推進具有重要的參考意義。Omicron及其變異毒株更傾向于感染人的上呼吸道，霧化吸入給藥方式是非常好的切入點，未來在醫(yī)院、家庭和社會面密切接觸者中都具有比較好的應用場景。
關(guān)于新藥的研發(fā)進程，謝東博士表示，前沿生物將積極開展FB2001的國際多中心Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗和霧化劑型項目研究，從新冠傳播兩端（暴露后預防和住院）入手，力爭早日參與到終結(jié)新冠大流行的戰(zhàn)斗中，成為抗擊疫情更加有力的武器。
另外，謝東還指出，目前在新冠中、重癥住院患者治療用藥領(lǐng)域，國內(nèi)尚無藥品獲批，F(xiàn)B2001作為該領(lǐng)域的先鋒，目前國內(nèi)同領(lǐng)域開發(fā)進度最快，全球位列前三，按現(xiàn)在正常的研發(fā)進度推算，有望成為我國首個獲批的新冠重癥治療3CL蛋白酶抑制劑。